2020年，F(xiàn)DA共批準(zhǔn)53款新藥，批準(zhǔn)新藥數(shù)量在近10年里位居第二。
雖然，疫情對各家公司的藥物開發(fā)計劃產(chǎn)生較大影響，也對各國政府監(jiān)管機構(gòu)的日常運行造成了沖擊，但是FDA在2020年的藥品審批速度絲毫沒有放緩，小分子新藥更是以38個批準(zhǔn)數(shù)，成為了“獲批新貴”。
從疾病領(lǐng)域來看，2020年FDA批準(zhǔn)的新藥仍以腫瘤藥居多，占比34%（18/53），其他占比較高的疾病領(lǐng)域還包括神經(jīng)（15%，8/53）、內(nèi)分泌代謝（9%，5/53）、診斷試劑（7%，4/53）、感染性疾病（7%，4/53）。
從藥物劑型來看，2020年FDA批準(zhǔn)的新藥中注射劑最多，占比50%（26/53），其次是普通口服片劑和膠囊劑。
從審評方式上看，今年共有26個新藥是以“優(yōu)先審評”的方式獲得FDA批準(zhǔn)上市，其中包括23個小分子實體和3個新生物制品。有31個品種被FDA授予“孤兒藥”資格，占所有獲批新藥的58%。
2020年FDA獲批的新藥中，有9款屬于First-in-class藥物，具體品種如下：
值得一提的是，F(xiàn)DA獲批上市的53款新藥中有38個是小分子藥物結(jié)構(gòu)，占比超70%。
1，Avapritinib (BLU-285) 阿伐普利尼
Avapritinib (BLU-285)是一種小分子激酶抑制劑，可有效抑制PDGFRα D842V突變體的活性、在細胞背景下抑制PDGFRα D842V自我磷酸化（IC50=30 nM）；同時也是KIT突變（KIT D816V）的抑制劑（IC50=0.5 nM）。
2，Tazemetostat (EPZ-6438)
Tazverik(tazemetostat) (EPZ-6438) 是組蛋白賴氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶（Histone-Lysine N-methyltransferase）EZH2的抑制劑。
3，Pizensy(乳糖醇)
Pizensy是一種口服的乳果糖類似物。它是一種滲透性瀉藥（osmotic laxitaive），可促進水分流入腸道，進而在結(jié)腸內(nèi)達到通便作用。
4，Nexletol (bempedoic acid)
bempedoic acid由美國Esperion Therapeutic 公司研發(fā)，是一種治療血脂異常及降低其他心血管疾病風(fēng)險的新型小分子化合物。
5，Barhemsys(氨磺必利)
氨磺必利是一個多巴胺D2和D3受體阻斷劑，上世紀(jì)80年代開始應(yīng)用于精神分裂癥治療。
6，Nurtec ODT（rimegepant）
Biohaven公司的口服CGRP抑制劑rimegepant，用于成人偏頭痛的急性治療。
7，Isturisa(osilodrostat)
3月6日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)庫欣綜合征（Cushing syndrome，CS）一線用藥Osilodrostat上市，商品名：Isturisa，患者無論是否接受受過垂體切除手術(shù)治療，都可應(yīng)用Osilodrostat作為治療藥物。Osilodrostat是FDA批準(zhǔn)的首個11-β羥化酶抑制，可直接阻斷腎上腺皮質(zhì)醇合成。
8，Zeposia(ozanimod)
ozanimod（商品名ZEPOSIA），用于成人復(fù)發(fā)性MS（RRMS）患者的治療。
9，Selumetinib（司美替尼）
Selumetinib （司美替尼）（ARRY-142886 ; AZD6244）是一種MEK 1/2抑制劑和潛在的新藥，由AlstraZeneca于2003年獲得Array BioPharma Inc.的許可。阿斯利康和MSD于2017年簽訂了selumetinib的共同開發(fā)和聯(lián)合商業(yè)化協(xié)議。
10，Tukysa(Tucatinib)
Tukysa（Tucatinib）妥卡替尼 /圖卡替尼 (ONT-380)是一種口服TKI(酪氨酸激酶)抑制劑，對HER2具有高度特異性，但對同屬人表皮生長因子受體家族的EGFR沒有明顯抑制作用。
11，Pemigatinib （帕米加替尼）
Pemigatinib（INCB054828）是一種口服有效的，選擇性FGFR抑制劑，它對FGFR1，F(xiàn)GFR2，F(xiàn)GFR3，F(xiàn)GFR4的IC50值分別為0.4 nM，0.5 nM，1.2 nM和30 nM。
12，Ongentys(opicapone)
13，INCB28060 (Capmatinib) 卡馬替尼；苯扎米特
INCB28060是一種新型， ATP競爭性的c-MET抑制劑，IC50為0.13 nM，抑制RONβ， EGFR和HER-3活性。
14，Selpercatinib (LOXO-292) 塞爾帕替尼
Selpercatinib（LOXO-292）是一種有效的，特異性RET抑制劑。
15，Ripretinib 瑞普替尼
Ripretinib（DCC-2618）是一種具有口服活性的，選擇性的KIT和PDGFR-alpha抑制劑。
16， Cerianna (fluoroestradiol F18)
17，Artesunate（青蒿琥酯）
青蒿琥酯是一類控制瘧疾癥狀的抗瘧藥。
18，Tauvid（flortaucipir F18）
Tauvid（flortaucipir F18）是第一種獲得FDA批準(zhǔn)，幫助對大腦中的tau病理進行成像的藥物。Tauvid是一種放射性診斷試劑，用于需要接受阿爾茨海默病評估的認知障礙成人患者。
19，Lurbinectedin（盧比克替定）
lurbinectedin是PharmaMar研發(fā)的海鞘素衍生物，為腫瘤創(chuàng)新藥。目前，綠葉制藥與PharmaMar在華合作共同開發(fā)該藥物。
20，Dojolvi（triheptanoin）三庚酸甘油酯
Dojolvi（triheptanoin）三庚酸甘油酯，是一種高純度、人工合成的7碳脂肪酸甘油三酯，在甘油骨架上通過多個化學(xué)合成步驟添加了三個7碳脂肪酸形成。專門為LC-FAOD患者提供中鏈、奇數(shù)碳脂肪酸作為能源和代謝產(chǎn)物替代品。
21，F(xiàn)ostemsavir(BMS-663068)
Fostemsavir (BMS-663068) 是 BMS-626529 的原藥，能結(jié)合gp120，抑制 HIV-1 與細胞 CD4 受體的結(jié)合。
22，Byfavo（Remimazolam）瑞米唑侖/雷米馬唑侖
Byfavo（Remimazolam）瑞米唑侖/雷米馬唑侖 是一種起效和失效迅速的靜脈注射苯二氮卓（benzodiazepine）鎮(zhèn)靜劑。可用于在時長不超過30分鐘的有創(chuàng)醫(yī)療程序中，例如結(jié)腸鏡檢查和支氣管鏡檢查。
23，Inqovi(cedazuridine+地西他濱)
Inqovi（cedazuridine/decitabine[地西他濱]，口服C-DEC，ASTX727），該藥用于骨髓增生異常綜合癥（MDS）和慢性骨髓單核細胞白血病（CMML）成人患者的治療。
24，Xeglyze(Abametapir)
Xeglyze（Abametapir）0.74％ 洗護劑 是一種金屬蛋白酶抑制劑，金屬蛋白酶是對蟲卵發(fā)育和若蟲和成蟲虱子存活，至關(guān)重要的生理過程所必需的酶。
25，Nifurtimox (Synonyms: 硝呋替莫)
Nifurtimox 是一種用于錐蟲病 (Trypanosoma cruzi) 的抗蟲劑。Nifurtimox 有潛力用于神經(jīng)母細胞瘤細胞的研究。Nifurtimox 影響乳酸脫氫酶 (LDH) 活性。
26，Olinvyk（oliceridine）
Olinvyk的活性藥物成分為oliceridine，這是一種首創(chuàng)的（first-in-class）靜脈鎮(zhèn)痛藥。oliceridine是首個G蛋白選擇性激動劑，與靜脈注射嗎啡相比，鎮(zhèn)痛效果更好。oliceridine以μ阿片受體為靶點，通過一種優(yōu)化作用機制（MOA），優(yōu)先參與負責(zé)療效的信號通路，減少引起不良反應(yīng)的信號通路的激活。
risdiplam是治療所有3種類型SMA的首個口服藥物。
28，Winlevi(clascoterone)
Clascoterone（又稱CB-03-01）是一種局部雄激素受體（AR）抑制劑，該新的化學(xué)實體正在開發(fā)治療痤瘡（暫定品牌名為Winlevi）和男女性脫發(fā)（暫定品牌名Breezula）。根據(jù)美國FDA審查其1%濃度治療痤瘡以及后期開發(fā)其高濃度溶液治療男性雄激素雄性脫發(fā)的結(jié)果，其被認為是一種“first-in-class”藥物。值得一提的是，這是近40年來針對痤瘡治療的首個新機制藥物。
29，Detectnet（Cu 64 DOTATATE）放射性診斷試劑 銅64鹽酸鹽
Detectnet是首款將Cu 64放射性同位素與生長抑素類似物DOTATATE偶聯(lián)的診斷試劑。
30，Pralsetinib 普雷西替尼
Pralsetinib (Blu-667) 是新一代的，高效的，選擇性RET抑制劑，對于WT RET，RET突變體V804L，V804M，M918T和CCDC6-RET的IC50為0.3-0.4 nM。
31，瑞德西韋（Remdesivir）
2020年10月22日，美國食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)了吉利德科學(xué)的抗病毒藥物瑞德西韋用于治療新冠住院患者，成為美國首個正式獲批的新冠治療藥物。
32，Lonafarnib (Synonyms: Sch66336)
Lonafarnib 是一種口服有效的法尼基蛋白轉(zhuǎn)移酶 (FPTase) 抑制劑，作用于 H-ras，K-ras 和 N-ras，IC50 分別為 1.9 nM，5.2 nM 和 2.8 nM。Lonafarnib 具有抗肝炎三角洲病毒 (HDV) 的活性。
33， Imcivree(Setmelanotide)
setmelanotide是一款首創(chuàng)、寡肽類MC4R激動劑，開發(fā)用于治療罕見肥胖遺傳性疾病。
34，Gallium 68 PSMA-11
35，Orladeyo（Berotralstat）貝羅司他
rladeyo（Berotralstat）貝羅司他 是一種新型、口服、每日1次、強效、選擇性人血漿激肽釋放酶抑制劑，通過抑制激肽釋放酶來阻止緩激肽的生成從而預(yù)防水腫發(fā)作。Orladeyo （berotralstat）用于預(yù)防12歲及以上兒童和成人遺傳性血管性水腫（HAE）發(fā)作，Orladeyo是首個預(yù)防HAE發(fā)作的口服非甾體藥物。
36，Tirbanibulin (Synonyms: KX2-391; KX-01)
37，Relugolix 瑞盧戈利
Relugolix，也稱為TAK-385，是一種口服活性的黃體激素釋放激素（LH-RH）受體拮抗劑，IC50為0.12 nM。
38, Gemtesa（vibegron）
vibegron可治療膀胱過度活動癥導(dǎo)致的急迫性尿失禁，尿急和尿頻等癥狀。
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由此可見，小分子藥物研發(fā)已成為了當(dāng)下全球藥物研發(fā)的主流之一，而博濟醫(yī)藥在小分子藥物研發(fā)領(lǐng)域亦是發(fā)力在即。在深港科技合作先行示范區(qū)腹地深圳福田，博濟醫(yī)藥成立全資子公司博瑞醫(yī)藥科技有限公司，全力賦能大灣區(qū)擁有更完善的小分子一體化新藥研發(fā)服務(wù)平臺和能力。
