目前，NAFLD（脂肪肝）/NASH和乙肝已成為困擾人類健康最主要的肝臟疾病。
時下，針對NAFLD（脂肪肝）/NASH并無治療藥物，針對乙肝治療的藥物僅局限于核苷（酸）類似物（NAs）和干擾素兩大類，它們因治療效果有限、停藥后復發可能性較大而被詬病良多。而實現NAFLD/NASH和乙肝的治愈已成為全球肝病專家共同努力的方向。
日前，博濟醫藥副總經理、首席運營官、深圳博瑞總經理王建華作客“博濟研語”直播間，以《博濟醫藥助力肝病一體化新藥研發》為題，從不同適應癥的原研創新藥各階段臨床試驗成功率出發，向廣大網友分析NASH和乙肝的流行現狀，闡述當前新藥研發的進展以及面臨的挑戰，展示博濟/博瑞醫藥目前所擁有的在肝病臨床前和臨床等領域的新藥開發能力。
直播甫一開始，王建華就當前肝病的流行現狀以及危害向廣大網友展開了概述。“隨著丙肝被消除，脂肪肝和乙肝成為了當前最主要的兩大肝病。在國外，脂肪肝已經遠超乙肝，成為最大的肝病。在中國，這樣的趨勢亦是愈演愈烈。”
據2018年WHO報告統計，中國NAFLD（脂肪肝）和乙肝患者分別占了全球的1/3，體量龐大。
王建華說，脂肪肝和乙肝的主要并發癥為肝硬化和肝癌，它威脅患者的生命健康，甚至還會造成較為嚴重的社會負擔和經濟負擔。時至今日，研發治療肝病的有效新藥已變得刻不容緩。
但現實情況確是，當前肝病領域的創新藥研發成功率非常低。
“2009到2019年的10年間，創新藥臨床試驗總成功率始終在10%上下浮動，可見新藥研發的艱難程度。”王建華表示，臨床試驗是新藥開發過程中周期長、耗資高、不確定性較高的環節，其中臨床Ⅱ期的成功率最低，僅為30%。這其中的主要原因是由于藥效不明顯、入組率低、安全性問題等。
2009-2019創新藥臨床試驗總成功率
臨床試驗各階段的成功率
除了臨床試驗具有的挑戰外，疾病本身的發病機制也給藥物研發造成了巨大挑戰。
在王建華看來，NAFLD/NASH發病機制涉及到多種交聯復雜因素，它屬于全身代謝綜合征的肝臟表征，與脂質糖類等代謝密切相關和全身代謝紊亂存在惡性循環。
此外，脂肪肝的形成和進展會導致NASH (肝臟功能損傷和纖維化)/肝硬化甚至肝癌等并發癥，同時還會影響肝外代謝包括心血管并發癥的產生和發展。“NAFLD/NASH發病機制具有多樣性和復雜性，尋找NAFLD/NASH的新靶點是當前肝病治療領域亟需解決的重要課題。”
NAFLD 發病機制涉及到多種交聯復雜因素
王建華列舉了目前治療NAFLD/NASH領域主要的II/III期臨床試驗失敗靶點和新藥（表1），希望能夠給肝病新藥研發人員一定的經驗和啟發。
表1 目前主要II/III期臨床試驗失敗靶點和新藥
借著直播的機會，王建華也向廣大網友介紹了當前肝病新藥研發的現狀。
“當前，全球在研乙肝藥物靶點（新藥）主要是核衣殼抑制劑、siRNA、HBsAg釋放抑制劑、cccDNA形成抑制劑以及先天免疫激活劑等。”王建華說，目前國內乙肝新藥研發管線中核衣殼抑制劑為數較多，但從效果上看siRNA或將更具前景。
“在NASH新藥領域，目前國內研發項目很少進入臨床Ⅱ期研究階段。”王建華說，由于國外諸多同類原研藥研發前景并不明朗，致使諸多研發企業處于左右為難、躊躇不前的狀態。
隨后，王建華對肝病新藥研發的未來做出了展望。
在他看來，目前針對慢性乙肝的治療只是完成了短期目標，乙肝的臨床治愈或徹底根除，依然任重道遠。而NASH領域，目前全球尚無新藥獲批，新靶點發現、聯合用藥以及臨床試驗優化或將成為了相關新藥研發的“取勝之匙”。
“未來，我們要通過不懈努力實現肝病的臨床治愈、HBsAg清除，最終達到慢性乙肝的根本性治愈。”
在演講的最后，王建華著重介紹了博濟醫藥及其子公司深圳博瑞在肝病領域的服務能力。在臨床前方面，博濟/博瑞已擁有體外肝病細胞模型和體內動物模型；在臨床方面，博濟醫藥設計開發了全國首個脂肪肝臨床管理軟件，并為多款肝病領域的1類創新藥項目提供臨床Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期的全流程CRO服務。
博濟醫藥結合自身在肝臟疾病研發領域擁有的豐富項目經驗和專家資源，將NASH和乙肝新藥臨床研究列為公司重大項目和重點發展業務。且成立了特色的肝病臨床研究團隊以及全資子公司深圳博瑞醫藥，由肝病專業特長的專家和骨干組成，旨在打造一支肝病領域的標桿團隊，高質高效服務客戶。
可以提供從早期藥物發現、靶點驗證、藥物合成、生物活性評估、藥理研究、藥代-藥效研究、安全性評價（non-GLP and GLP）、中美臨床申報、國際臨床研究、上市申請等創新藥全流程服務。
